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中国无脊髓灰质炎十年之后:脊灰灭活疫苗上路

  中国小儿麻痹症十年后:道路上的小儿麻痹症灭活疫苗

  使用针对脊髓灰质炎灭活的疫苗衍生病毒,等于灭火
首页>疫苗>针对脊髓灰质炎灭活疫苗的疫苗使用疫苗, 10年后,昆明市中国医学科学院医学生物学研究所(以下简称昆明生物研究所)召开了一次关于灭活疫苗的小儿麻痹症深入研讨会。研讨会的内容是探索灭活疫苗两项临床试验结果刚刚结束的昆明生物小儿麻痹症。昆明生物研究所研究室主任李江告诉本网站记者,“二期临床效果非常好,对于这种疫苗,我们已经发展了很多年。已经濒临灭绝的十年之久的病毒新疫苗的开发起源于与小儿麻痹症(以下简称小儿麻痹症)的斗争。风险来自于这场战斗中使用的武器 - 脊髓灰质炎病毒疫苗。
脊髓灰质炎疫苗
急性脊髓灰质炎每年在全世界有成千上万的儿童,导致死亡或严重残疾。脊髓灰质炎病毒的污染是主要的传播方式。例如,一起玩的孩子可以把病毒传播给对方。它也可以通过污染的水和食物传播,这种做法在卫生设施差的地区尤其普遍。大多数人接种疫苗是防治小儿麻痹症的安全措施。 1952年,美国科学家乔纳斯·爱德华·索尔克发明了世界上“第一个脊髓灰质炎疫苗。在随后的几年里,这两种疫苗的相继产生,一个脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)使用剧毒的脊髓灰质炎病毒株(也称为索尔克株),其中脊髓灰质炎病毒在没有生物活性的情况下被杀死,但是病毒的遗传物质仍然可以在疫苗接种者身上引发免疫反应;另一种是由美国科学家艾伯特·萨宾(Albert Sabin)开发的口服口服疫苗(OPV),它使用生物活性脊髓灰质炎病毒,俗称萨宾品系,目前在发达国家广泛使用的是价格为3美元的一片IPV,而OPV的生产成本仅为前者的1%,OPV以这样低的价格被广泛使用在包括中国在内的发展中国家,这些国家的新型脊髓灰质炎病毒数量急剧下降,到目前为止,中国尚无本土的脊灰灭活疫苗,OPV成本效益不仅因为它容易服用而且价格便宜,而且因为它是一种通过人类粪便自然传播的减毒株,但不会引起明显症状的疾病,而感染者因此具有对严重脊髓灰质炎病毒的免疫力,相当于让数千人多次进行天然免疫。然而,自那以后出现了新的危险。口服减毒活疫苗的脊髓灰质炎病毒感染日益成为脊髓灰质炎新病例的主要来源。
疫苗衍生的病毒
疫苗衍生的病毒
世界卫生组织(WHO)这项运动的最初挑战并不是来自病毒本身,而是来自人们的信任。2003年,尼日利亚毫无根据地宣称接种脊髓灰质炎疫苗(OPV)不安全,并可导致成年后的不育儿童,这使尼日利亚北部的两个州的疫苗接种停止,事故使脊髓灰质炎病毒消失,2005年从全世界成百上千的病例迅速上升到1,880例,2009年仍然超过了1600例,全球新型小儿麻痹症携带者每年从1988年的35万下降到现在的1000多,中国的小儿麻痹症防控工作始于20世纪60年代,全国范围内推广口服口蹄疫,导致小儿麻痹症几乎灭绝,中国被世界卫生组织2000年无脊髓灰质炎。但是,新的危险出乎意料。2004年,贵州省疾病预防控制中心工作人员发现三名新生儿重度残疾儿童在两个贫穷的山村。症状表明,他们最有可能感染了已经是中国的小儿麻痹症。1994年,最后一例土着脊灰病毒被隔离了10年,世界卫生组织确认中国是四年后的无脊髓灰质炎国家。中国疾病预防控制中心免疫中心梁晓峰及其同事立即对此进行了研究。与此同时,一批病毒学家也到达贵阳250公里的小山村。据梁小凤及其同事在2006年9月刊登在“传染病杂志”上的一篇文章,三名儿童和另外三名与他们有密切接触的儿童接受了检测,证实已经治愈了脊髓灰质炎症病毒感染,感染病毒的遗传结构与OPV毒株非常相似。具有讽刺意味的是,“脊髓灰质炎病毒的部分问题来自控制疾病的疫苗,但是我们不知道疫苗株在哪里发生了变异”,梁晓峰说。病毒变化只是问题的一部分。当时的调查显示,与全国OPV接种率的90%相比,贵州省只有72%,是全国最低的水平。案例发现后,贵州省所有五岁以下儿童均接种了脊髓灰质炎疫苗,此后没有发生新的脊髓灰质炎病毒病例。梁晓峰说:“我们非常幸运,疫苗衍生的病毒在接种OPV疫苗的人群中并不具有传染性。”但是,梁小凤自己的运气,不是一个钉子。 2003年,世界卫生组织的审查显示,尽管OPV可能导致疫苗衍生病毒,但继续引入口服灭活疫苗仍然超过控制小儿麻痹症的益处。但随着野生脊髓灰质炎病毒减少,这种情况很可能会被扭转。口服减毒口服疫苗引起的小儿麻痹症每年在世界上每年报告多达250至500例。这不是因为病毒的突变,而是因为OPV本身可能导致小儿麻痹症达到二百万分之一。然而,从2000年至今,在11个国家中发现了由OPV衍生的病毒引起的新获得的感染。其中,2005年印度尼西亚报告了46例脊髓灰质炎病毒感染病例,2009年1月至11月,尼日利亚共报告148例。中国疾病预防控制中心病毒研究所副研究员,贵州花粉论文合着者,中国疾病预防控制中心病毒研究所副研究员张勇先生在接受“科学新闻”记者采访时说:“从理论上说,疫苗激活的人体免疫系统系统被疫苗衍生的病毒击败的机会很小,但是迄今为止人类历史上还没有发现这种情况。“Zhang解释了为什么 - 疫苗中的病毒已经慢慢变异,人体免疫系统也已经努力适应这些变化。然而,疫苗来源的病毒打败疫苗激活的免疫系统的可能性确实存在,出路似乎只有用灭活疫苗来替代灭活疫苗,但走此路并不容易。考虑到活性脊髓灰质炎疫苗的潜在威胁,世卫组织2003年建议,在脊髓灰质炎病毒已被清除和脊髓灰质炎病毒传播停止后,不应再使用OPV,在发达国家,脊髓灰质炎病毒IPV的灭活已广泛存在然而,基于Salk株的灭活疫苗对生产条件非常苛刻,必须有P3级病毒实验室和生产条件,工艺路线成熟,但为了保证免疫效率,仍然要求很高的工作量,江丽昆明生物研究所在接受“科学新闻”采访时说,经过多年的努力,赛诺菲巴斯德灭活疫苗研究的全球领先者,最终被作为第二类疫苗引入中国。基于“知情,自愿,自筹”的原则,由收件人自费接受。但是,进口价格为每针200元的IPV疫苗价格,而国内OPV每针0.5元的费用和政府承担的费用相比,其市场销售成本可想而知。但赛诺菲 - 安万特疫苗部政府事务总监Bruno Gensburger表示,如果Paste的灭活疫苗进入政府支付的疫苗,产能的迅速增加将使其生产成本大幅下降,并将Paste建成深圳等地的大型疫苗生产基地,同时也具备了脊灰疫苗生产本地化的条件。尽管如此,涨跌也承认IPV的价格永远无法与OPV降到同一水平。 “但是中国的决策者有理由不仅要考虑价格,而且要考虑消灭小儿麻痹症,这是关乎一个大国的尊严。不过,据一位熟悉此事的人士透露,政府正考虑引进任何类型的疫苗的时候,不仅要考虑其效果,还要瞄准促进国内产业发展。该消息人士告诉本网站说:“现在中国国内没有IPV,估计这种在国外生产的疫苗不会被列入自愿免疫的范围。 “昆明哪里开发出一种生物IPV,如果能成功上市,外国公司也可能会投入到疫苗(政府开支账单)的免疫程序中。她说。她所说的昆明生物的IPV是脊髓灰质炎灭活疫苗刚刚完成了科研所所长姜力所长提到的临床试验的第二阶段。然而,用于该疫苗的菌株恰好是用于产生OPV的毒性较弱的Sabin菌株,迄今还没有在世界范围内开发Sabin基灭活疫苗的先例。 “Sabin毒株的毒性很弱,因为疫苗可能无法获得很好的免疫保护作用。”以上业界表示。 “日本已经试图用萨宾菌株开发灭活疫苗,但迄今为止,出于同样的原因还没有成功。”但李江解释说,沙宾毒株的弱毒力并不意味着它是免疫保护性的,性能会很弱。通过良好的工艺设计,这种灭活疫苗仍然可以提供充分的保护。 “从现在的实验数据来看,萨宾菌株的保护作用并不差”。 “不是说我们不能用Salk(灭活小儿麻痹疫苗现在被广泛使用)来开发疫苗,但是如果Salk菌株需要建立P3实验室和相应的生产设施,这些价格是非常昂贵的如果应用这条路线,灭活疫苗的费用很难降到大家所接受的水平。 “蒋力说。十年来,日本已经开发出一种基于灭活沙宾株的疫苗,日本国立传染病研究所清水广幸(Hiroyuki Shimizu)的二室病毒教授,他说,目前该项目并没有失败,而且还处于几个制药研发之中。 “由于传统IPV和Sabin灭活疫苗具有不同的抗原性和免疫原性,疫苗生产商需要根据临床前和临床试验结果的内容优化每种灭活疫苗抗原的功效。”清水,幸运地告诉“科学新闻“。虽然Sabin型灭活疫苗比国际上流行的Salk菌株开发的灭活疫苗便宜,但江力承认生产成本仍然是OPV的几倍。 “我们的三期临床试验尚未引入商业投资计划,也正在争取国家重大科技项目的支持。”姜力说。
在“五”重大传染病防治研究(2011-2015)国家重大科技攻关项目中,除原有的乙肝,肺结核和艾滋病外,又增添了新的事业用于EV71手足口病毒疫苗项目的开发,但至今没有资料显示灭活疫苗可能被列入重大项目。甚至真正列入灭活疫苗的萨宾株在路上也不会一帆风顺。与活疫苗相比,灭活疫苗除了成本高外,还有几大缺点。包括它必须注射,而不是口服给药作为灭活疫苗。这需要专业人员和冷链(能够在冷藏运输和流通人类疫苗的系统)和荷兰阿姆斯特丹VU大学的流行病学专家Ellen Heinsbroek教授最近在疫苗杂志上发表的文章。指出由灭活疫苗诱导的灭活免疫力不如失活疫苗,并且灭活疫苗的生产需要使用高毒力的野生株,因此使得实验室病毒排泄可能是脊髓灰质炎病毒的主要来源。 Heinsbroek确信,如果Sabin型灭活疫苗能够成功开发,它将从根本上改变疫苗生产现在依赖毒力株系的事实,并降低成本。然而,由于发展中国家的卫生条件差和小儿麻痹症疫苗传播的主要途径,肠道免疫力不足也可能导致发展中国家灭活疫苗的有效性略有下降。然而,根除小儿麻痹症是没有办法的,因为制药公司不再寻求在全球控制小儿麻痹症之后开发和治疗这种无利可图的疾病。药物

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