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发现遏制肿瘤生长的有效代谢物

  发现抑制肿瘤生长的有效代谢物

  4月10日,国际权威杂志“科学”发表复旦大学生物医学研究所熊跃教授带领的关昆亮研究小组的研究成果 - “神经胶质瘤来源的IDH1突变体显性抑制酶催化活性,激活HIF1”。这一结果初步证明了基因突变促进胶质瘤生长的分子机制,并找到了有效的代谢物抑制肿瘤生长,为胶质瘤等肿瘤的治疗带来了新的曙光。
“科学”论文分配评论文章,高度评价成果。 “科学”说,这一结果揭示了神经胶质瘤基因突变分子机制的突破性意义,阿尔法酮戊二酸(KG)类似物在抑制包括胶质瘤在内的许多其他肿瘤的生长中发挥作用,为发展找到了新的途径的临床肿瘤药物。去年十月,美国约翰霍普金斯大学的科学家发表了“科学”的研究论文,发现在成胶质细胞瘤中发生了异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变。世界上许多实验室迅速证实了这一结果,肿瘤样品。这些研究表明继发性胶质瘤中IDH1突变的频率高达75%,使得IDH1成为潜在的胶质瘤诊断指标和靶向治疗目标。实现靶向治疗的关键是找出IDH1突变促进肿瘤生长的机制,这是复旦大学分子细胞生物学实验室(复旦大学)研究小组做出的重大贡献。复旦MCB的研究人员费尽心血迅速发现:IDH1基因突变会抑制细胞内IDH1的活力,导致细胞内KG水平显着降低,而KG的下降进一步导致脯氨酰羟化酶(prolylhdroxylase)活力下降。就好像倾倒多米诺骨牌一样,一系列反应导致细胞缺氧诱导因子(HIF1)的稳定性增加,激活HIF信号通路并最终促进肿瘤生长。在这个过程中,IDH1基因突变就像是加速肿瘤细胞生长的加速器,复旦MCB研究人员发现了抑制肿瘤细胞生长的宝贵“刹车”。胶质瘤基因突变分子机制的发现,研究团队没有尝试过。他们很高兴地发现体内代谢物KG类似物可以有效地抑制HIF1的增加,降低其活性,然后停止HIF信号通路的活化,从而抑制肿瘤细胞的生长。值得一提的是,这种KG类似物是改善人体自身细胞内的代谢物,可能是无毒副作用和排斥现象,也容易进入细胞,而且可以快速应用于临床治疗新药随着HIF1在许多肿瘤的发生发展中发挥重要作用,这一分子机制的发现也可以为其他肿瘤提供一个很好的参考,另外KG的类似物在神经胶质瘤肿瘤的治疗方面也得到了有效的抑制和治疗,面对成绩令人吃惊的是,发现这样的数字更令人吃惊:研究人员平均年龄只有30人,团队由4名教师,15名研究生,3名技术人员组成1名为实验室主任,研究的主要力量是三年级以下的研究生,他们成功地完成了这个学科,并获得了“科学”的公告 6个月;而科学在短短一个月内迅速完成了论文一,二,还特地当选在美国癌症研究协会召开的第100届大会。据MCB导师之一的雷群英介绍,包括这篇文章发表在“科学”杂志上,这个团队3月份就有三篇文章被三家不同的国际主流杂志接受。(来源:文汇报) >(Science,DOI:10.1126 / science.11​​70944,Shimin Zhao,熊雄)

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