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发现两种细胞信号通路互动机制

  发现两种细胞信号通路的相互作用机制

  结肠直肠癌是一种普遍的人类恶性肿瘤,困扰着全球数百万患者。最近,美国的研究人员发现了一种分子间相互作用机制,可以导致两种结直肠癌的信号传导途径。这一发现可能为更好地治疗这种癌症提供了新的方向。相关研究结果出现在11月15日的“癌症研究”期刊上。威斯康星大学麦迪逊医学与公共卫生学院皮肤病学副教授弗拉基米尔·施皮格尔曼(Vladimir Spiegelman)率领一个研究小组研究了导致几种癌症的细胞过程。最近,他们将研究重点放在Wnt信号通路上,有证据表明这种信号通路与绝大多数结直肠癌相关。像所有信号传导途径一样,Wnt信号传导途径也涉及一组分子,这些分子在途径的每一步执行信号任务,即发挥特定的细胞功能,直到最终完成途径任务。如果在正常的过程中出现任何问题,就会引发癌症。 Spiegelman研究发现,Wnt信号通路可以调节一种能够促使正常大肠细胞转化为恶性细胞的基因--CRD-BP。在Wnt信号通路中,CRD-BP结合促进致癌基因GLI1的转录因子并增加其信使RNA(mRNA)表达。 GLI1在Hedgehog信号传导途径(另一个信号传导途径)中也非常活跃。 Hedgehog信号通路已经涉及多种癌症的发病机制,但其在结直肠癌中的作用一直存在争议。科学家们认为这两种信号通路的相互作用是不同的,但是目前还不清楚这种机制如何以及在哪里发生。而这正是Spiegelman的研究内容。研究小组发现CRD-BP负责两个信号通路Wnt和Hedgehog之间的联系。该基因推动来自Wnt信号传导途径的Hedgehog信号传导途径以稳定和增强GLI1 mRNA表达。无论Hedgehog信号通路上游发生什么情况,都会发生这种情况,其发生不依赖于Hedgehog信号。 Spiegelmann指出,增加GLI1,然后激活癌基因通常被认为是Hedgehog信号通路下游的靶标。 GLI1本身可能成为潜在阻断药物的良好药物靶点,但如果CRD-BP作为药物靶向,则其更有效地影响两种不同的细胞信号传导途径。通过药物阻断这一机制,可以预防影响全球数百万人的结直肠癌。 (来源:海鹰科技日报)

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