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发现卵巢癌铂类耐药标记蛋白

  发现卵巢癌铂抗性标记蛋白

  北京协和医院妇产科潘凌亚教授发现,Annexin A3可能是铂类耐药的卵巢癌标记蛋白。该研究成果发表在2月15日的“癌症研究协会”(AACR)权威期刊“癌症研究”上,并于2009年12月获得国家知识产权局颁发的发明专利证书。 >“卵巢癌耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析,筛选耐药标志物”由临床应用领导的研究小组首先使用比较蛋白质组学研究多种铂敏感和耐药细胞系的效果,以比较蛋白质组学分析发现与耐药相关的差异表达蛋白,发现Annexin A3蛋白在5种卵巢癌耐铂细胞株中均显着上调,蛋白表达水平得到验证,临床样本进一步验证,选择卵巢癌化疗患者作为研究对象,其中20例为顺铂敏感性等r 20对顺铂具有耐药性。免疫组织化学染色结果显示,铂类耐药临床卵巢癌患者组织中Annexin A3的表达明显增加,Annexin A3高表达组的无瘤生存率明显降低。该研究揭示了Annexin A3通过降低细胞内铂含量和铂-DNA结合量,降低卵巢癌细胞中P53的水平而具有抵抗机制。
\\ u0026>动物实验也表明,Annexin A3通过顺铂高表达细胞,其肿瘤形成率明显增加。该研究还发现Annexin A3高表达细胞对铂类药物耐药性明显增强,但与紫杉醇,表柔比星等药物无交叉耐药性,提示膜联蛋白A3蛋白可能成为卵巢癌特异性铂类耐药相关蛋白。
\\ u0026>自2003年以来,由北京协和医院重点基金资助,潘凌亚带领的研究小组已经诱导卵巢癌耐药细胞株,卵巢癌化疗敏感和耐药细胞株蛋白质组的研究成果。已在J Proteome Res和Oncol Rep出版,累计影响因子为14.72。
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膜联蛋白是目前有13个家族成员的结构相似的Ca2 + - 依赖性磷脂结合蛋白家族。膜联蛋白A3在多种生物学活性中发挥作用,但较少研究,膜联蛋白A3的表达与肿瘤的关系尚未见报道。近三年来,随着比较蛋白质组学的发展,有关肿瘤组织中Annexin A3表达上调或下调的报道。这些研究是联合医院妇产科在世界上首次就世界上有关Annexin A3和卵巢癌化疗相关的报道。潘凌亚说,卵巢癌是妇科恶性肿瘤的高死亡率,化疗耐药是导致死亡的主要原因之一。中国协和医科大学附属协和医院的Annexin A3可能是卵巢癌中发现的铂类耐药标志物,提示Annexin A3蛋白有望成为卵巢癌患者耐药的筛查标志物,同时也促使医生选择化疗方案给予患者与卵巢癌耐药。 (来源:科学时报段文利荣荣荣)

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