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骨髓间充质干细胞可调控造血干细胞

  骨髓间充质干细胞调节造血干细胞

  冷泉港实验室(CSHL)和一个多机构研究小组的研究人员最近证实,骨髓间充质干细胞调节造血干细胞,这项研究发表在“自然”杂志上。
\\ u0026>造血干细胞(HSCs)有两个重要的特性:自我更新,可以分化成各种类型的血细胞,血液系统和维持免疫系统。长期以来科学家一直致力于造血干细胞在骨髓特殊生态位的特点,形成特定的生态位,其功能尚不明确。冷泉港实验室(CSHL)和一个多机构研究小组的研究人员最近发现了维持造血干细胞在骨髓中的机制。这项研究发表在8月12日的“自然”杂志上,证实造血干细胞特性的维持受到造血干细胞所产生的另一种干细胞群,间充质干细胞(MSCs)的信号调节。支持性骨髓利基。冷泉港实验室科学家Grigori Enikolopov博士说:“这是一类能够调节另一种类型干细胞的干细胞的首次证明,他说:”详细了解造血干细胞在生态位中的作用微环境维持机制,帮助更好地发展这些细胞治疗疾病“
Enikolopov最初试图寻找干细胞分类的新方法。他的研究小组已经表明,许多类型的干细胞表达巢蛋白。近年来,他们利用转基因小鼠来检测和分析系统生态位中的干细胞群体。表达巢蛋白的细胞也表达荧光标记,使研究人员能够直观地追踪这些细胞。冷泉港实验室的研究人员发现,这些巢蛋白表达细胞定位于骨髓,但这些细胞被证明不是造血干细胞。为了识别这些神秘的细胞及其功能,他们成立了一个由多个机构组成的研究小组。该研究小组由西奈山医学院Paul Frenette领导,其中包括哈佛医学院和阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家。通过测试表达巢蛋白的小鼠的骨髓切片,研究小组确定巢蛋白表达细胞是基于存在于细胞群中的各种分子的间充质干细胞。这些细胞与造血干细胞的数量之比是10:1。它们要么与造血干细胞直接接触,要么与造血干细胞相接触。
\\ u0026> Enikolopov一直致力于在组织和器官发育中的细胞间相互作用的结果。 Enikolopov说:“这一近距离表明可能存在某种调节造血干细胞维持的分子信号或相互作用。 “我们推测这种相互作用通过调节不同细胞的”自我定位和功能“来调节生长。
事实看来,正如Enikolopov推测的那样,研究人员发现改变间充质干细胞的数量在骨髓中最少可影响造血干细胞的数量,向小鼠注射生长激素以增加间充质干细胞的数量导致造血干细胞的数量增加一倍,相反,注射生长抑制蛋白小鼠抑制间充质干细胞增殖,导致造血干细胞数量减少。研究人员利用Enikolopov实验室的小鼠遗传操作工具完全清除骨髓间充质干细胞细胞来研究它们的作用。冷泉港实验室的科学家们构建了一种巢蛋白衍生的间充质干细胞的小鼠模型,该细胞被编程为携带毒素受体分子。给小鼠注射毒素以选择性地清除间充质干细胞。结果科学家观察到这些小鼠骨髓造血干细胞数量减少了四倍。在没有BMSCs的情况下,注入小鼠的大量造血干细胞不能归巢至骨髓。
\\ u0026>研究人员发现,邻近的间充质干细胞周围存在高浓度的遗传性造血干细胞。 Enikolopov说:“这些因子在间充质干细胞中的表达是其他骨髓细胞的500倍,这证实了造血干细胞为什么高度依赖于间充质干细胞。 “这些结果表明,间充质干细胞对维持造血干细胞的特性和向骨髓归巢至关重要。 Enikolopov实验室专门从事间充质干细胞和造血干细胞研究的Tatyana博士说,“我们进行了多年的研究,惊奇地发现间充质干细胞有助于维持造血干细胞和干细胞样特征的原代状态。”
\\ u0026> Enikolopov说:“这些研究结果表明,如果我们能够控制利基,我们就可以操纵造血干细胞群体。 “针对小生境的药理学研究可以帮助促进干细胞再生疗法的增殖,或者避免副作用,如非白血病性白血病和其他不受干扰的干细胞增殖所导致的其他疾病。 (来源:生物材料)

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