快捷搜索:

PNAS:慢性压力有损神经细胞功能

  PNAS:慢性应激损害神经元功能

  糖皮质激素是肾上腺释放到血液中的一种激素,对于存活是至关重要的。然而,延长暴露于高浓度糖皮质激素的时间,例如慢性应激时,会导致对神经细胞有害。美国科学家现在发现,糖皮质激素可以直接影响神经细胞的线粒体功能,从而揭示这些激素可以影响神经细胞功能和生存的机制。美国国立卫生研究院(NIH)等研究人员对离体静脉皮层神经元进行生理测试(低浓度)糖皮质激素皮质酮对线粒体功能障碍和病理生理(高浓度)的影响。低剂量的肾上腺素长期和短期治疗增加线粒体氧化水平(使用氧化还原敏感染料评估),线粒体膜电位增加(用阳离子染料测量),线粒体Ca2 +维持能力增加通过Ca2 +指示剂的着色)。然而,尽管用高浓度的肾上腺素短期治疗产生类似的效果,但是暴露于高浓度肾上腺素的三天减弱了对所有三种线粒体功能的检测。 Adrenopan对神经细胞的存活具有类似的双向作用。研究人员首先用高剂量或低剂量的肾上腺素处理神经细胞,然后用海人藻酸(导致细胞凋亡)与其反应。结果表明,低剂量的肾上腺酮治疗1天或3天可以提高神经细胞的存活率;而在这两个时期,高剂量的肾上腺细胞治疗会加重红藻氨酸的凋亡。然后研究人员测试这些影响是否与从细胞质到线粒体的糖皮质激素受体(GRs)的染色体易位有关。事实上,用低剂量或高剂量的肾上腺素短期(1.5小时)治疗增强了GRs的线粒体定位。然而,连续3天大剂量肾上腺素治疗后,这种染色体易位的发生率降低,而低剂量肾上腺素不能。免疫沉淀实验进一步证明了这种关系。在线粒体中,GR与抗凋亡蛋白BCL2结合。短期接触高剂量和低剂量的肾上腺素增加线粒体中的BCL2浓度,但连续3天暴露于高剂量的肾上腺素后,BCL2浓度降低。最后,在生物体中的实验也证明,实验小鼠的前肾皮质线粒体长期治疗肾上腺素(3周)可降低GR和BCL2的水平。研究人员在最近一期“美国国家科学院院刊”上报告了这一发现。总的来说,研究人员指出,糖皮质激素的生理水平会增加线粒体功能,但高水平的糖皮质激素最终会减弱这种功能。糖皮质激素的这种双向作用类似于糖皮质激素水平和海马功能之间的倒U形关系。这一发现表明,慢性应激有损神经细胞功能和存活的机制,并考虑到几乎所有的细胞都含有线粒体和GRs,因此也影响其他类型的细胞。
“科学时报”(2009-4-21 A4国际)

您可能还会对下面的文章感兴趣: