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VE琥珀酸酯可明显抑制肿瘤细胞生长

  VE琥珀酸酯可显着抑制肿瘤细胞生长

  近日,哈尔滨医科大学公共卫生学院教授吴坤正在寻找维生素E琥珀酸酯(VES)在癌症化学预防及其信号通路中的作用。我们发现VES特异性地抑制胃癌细胞生长和DNA合成,并诱导其发生凋亡和细胞分化。近年来,胃癌在我国所有恶性肿瘤死亡比例中占有突出地位,因此寻找有效的化学预防和治疗药物具有重要意义。作为维生素E的衍生物,维生素E琥珀酸酯开始逐渐成为专家学者的热点。人们逐渐发现,这种物质可以选择性地抑制人乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤细胞的生长,并能够阻断G1期的肿瘤细胞周期,促进肿瘤细胞分化,抑制DNA合成的肿瘤细胞。但目前还没有关于胃癌细胞或胃癌组织模型的研究报道。哈尔滨医科大学研究人员在国家自然科学基金和黑龙江省科技厅的支持下,从1998年开始对VES的抗肿瘤作用进行研究。在十多年的研究中,研究小组通过口服灌胃或腹膜内注射VES建立了癌前期胃癌小鼠模型。结果显示VES能明显减少小鼠肿瘤数量和体积,提高小鼠免疫功能;同时,在体外实验条件下,以人胃癌细胞为靶细胞,观察VES的生长抑制情况。结果还表明,VES能显着抑制癌细胞生长和DNA合成,促进胃癌细胞分化,诱导细胞凋亡,但对正常细胞无不良影响。他们的研究表明,VES的抗肿瘤机制与维生素E不同,即抗癌作用不是通过抗氧化活性来实现的。通过转录和翻译水平检测VES对人胃癌细胞凋亡和分化相关基因表达的影响。结果表明,VES可被TGF-β1,丝裂原活化蛋白激酶和线粒体信号通路激活和诱导肿瘤细胞凋亡;内部和外部的信号通路是交联的,Bid(Bcl2家族蛋白)是这种交联的关键控制点。研究小组首次验证了各种信号转导途径上游与下游之间的关系,进一步揭示了VES在抑制胃癌发生,发展中的作用及其分子机制。据专家介绍,维生素E具有较强的抗氧化活性等生物活性,但不易保存天然维生素E,抗肿瘤作用一直存在争议。吴坤研究小组完成了首个VES合成工艺,并获得国家发明专利;同时,利用自己合成的VES(纯度98%)进行细胞和动物实验,科学证实VES的确可以抑制肿瘤细胞生长,延长肿瘤小鼠的存活时间。为今后的VES资源开发和临床应用奠定了坚实的理论基础。点击

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